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Una causa del disturbo bipolare è scoperta grazie al litio

Una causa del disturbo bipolare è scoperta grazie al litio

Aprile 4, 2024

anche se il disturbo bipolare colpisce tra l'1% e il 3% della popolazione , la grande variabilità delle sue possibili cause significa che la sua natura rimane relativamente sconosciuta. Qualcosa di simile è accaduto fino a poco tempo fa con il litio, il farmaco di scelta nel trattamento di questo disturbo, che è stato usato per decenni senza conoscere il suo meccanismo d'azione.

Uno studio di Evan Snyder, Brian Tobe e altri autori pubblicato di recente sulla rivista Atti della National Academy of Sciences ha fornito le chiavi fondamentali il meccanismo d'azione del litio e la causa dei casi di disturbo bipolare che migliorano con questo farmaco. In particolare, hanno rilevato alterazioni nella proteina CRMP2.


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Caratteristiche del disturbo bipolare

Il disturbo bipolare è caratterizzato dalla comparsa di periodi tra settimane e mesi in cui l'umore è patologicamente basso (depressione), insieme ad altri in cui i livelli di energia aumentano in modo significativo e Una sensazione di euforia emotiva (mania) predomina .

Entrambi gli episodi di mania e quelli di depressione interferiscono in modo significativo con il normale funzionamento della persona; In realtà, questo disturbo è la sesta causa più comune di disabilità nella popolazione mondiale.

In particolare, la diagnosi di disturbo bipolare è associata a un marcato aumento del rischio di suicidio e autolesionismo . Questo è uno dei motivi per cui è consuetudine trattare con potenti farmaci; se questi non funzionano, la terapia elettroconvulsiva può persino essere applicata.


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Le cause di questo disturbo

L'insorgenza del disturbo bipolare è stata collegata a un gran numero di cause diverse. Si ritiene che l'eredità genetica spiega il 70% del rischio di sviluppare questa alterazione , circa

Tuttavia, i geni causali specifici non sono chiari, dal momento che sembrano variare a seconda del caso; l'ipotesi dominante difende che ci sono più geni coinvolti.

Inoltre, la scoperta di alterazioni strutturali e funzionali in regioni come i ventricoli laterali, i gangli della base e l'amigdala suggerisce che anche i fattori anatomici e fisiologici svolgono un ruolo causale rilevante.

D'altra parte, non tutte le persone con predisposizione biologica al disturbo bipolare lo sviluppano. Perché questo accada di solito è necessario che si verifichi lo stress psicosociale , specialmente durante le prime fasi della vita; colpisce il fatto che il 30-50% delle persone colpite riferisce di aver subito abusi o traumi durante l'infanzia.


Cos'è il litio?

Il litio è un elemento chimico della famiglia dei metalli. È l'elemento solido, e quindi anche il metallo, il più leggero di tutti. A livello farmacologico, I sali di litio sono usati per regolare l'umore nel trattamento del disturbo bipolare e altri problemi psicologici simili, come il disturbo schizoaffettivo o la depressione ciclica.

Tra gli altri effetti, il litio diminuisce il rischio di suicidio di persone con questi disturbi. Anche se è il farmaco di scelta per il trattamento del disturbo bipolare, il litio è efficace solo in circa un terzo delle persone colpite.

Inoltre, dato che la dose terapeutica è molto vicina alla dose tossica, il litio comporta rischi e causa sintomi secondari e reazioni avverse rilevanti, come ottusità emotiva, aumento di peso, tremori muscolari, nausea o comparsa di diabete insipido e ipotiroidismo.

Il litio ha iniziato ad essere usato come psicofarmaco circa 60 anni fa. mentre la sua efficacia nel trattamento dei sintomi del disturbo bipolare (Come abbiamo visto, in un terzo dei casi) è stato ampiamente dimostrato in questo momento, fino a poco tempo fa la causa di questi effetti, cioè il suo meccanismo d'azione, non era nota.

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Il meccanismo d'azione del litio

Il gruppo di ricerca guidato da Evan Snyder analizzato le cellule cerebrali di persone con disturbo bipolare distinguendo tra quelle che rispondevano bene al litio e quelle che non lo facevano. Nello specifico, hanno utilizzato cellule staminali artificiali per studiare il percorso del litio una volta introdotto nel corpo.

Snyder e i suoi colleghi hanno scoperto che nei casi di disturbo bipolare sono coinvolti i benefici del trattamento con litio la proteina CRMP2, che regola il sistema nervoso centrale . Apparentemente l'attività di CRMP2 è alterata, poiché è molto più bassa in questi pazienti rispetto a quelli che non rispondono adeguatamente al litio.

Questa scoperta indica che ci sono diverse varianti del disturbo bipolare, che rinforza la teoria dominante che afferma che si tratta di un disturbo poligenico (cioè, non determinato da un singolo gene).

La scoperta del meccanismo d'azione del litio può favorire lo sviluppo di farmaci più efficaci e con minori effetti collaterali, poiché consente di concentrare gli sforzi di ricerca sui processi biologici più rilevanti.

Allo stesso modo, lo studio del team di Snyder suggerisce che l'identificazione delle cause del disturbo bipolare in ciascun caso specifico debba essere considerata un fattore determinante nella scelta del trattamento farmacologico più appropriato per la persona.


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