Sindrome di Zellweger: cause, sintomi e trattamento
La sindrome di Zellweger, l'adrenoleucodistrofia neonatale, la malattia infantile di Refsum e l'acidemia iperpipecolare fanno tutti parte dei disturbi dello spettro di Zellweger. Questo insieme di malattie colpisce in misura diversa la biogenesi degli organelli cellulari chiamati "perossisomi", che possono causare la morte prematura.
In questo articolo descriveremo le principali cause e sintomi della sindrome di Zellweger , la variante più grave dei disturbi della biogenesi del perossisoma. Nelle altre alterazioni di questo gruppo i segni sono simili ma hanno un'intensità inferiore.
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Cos'è la sindrome di Zellweger?
La sindrome di Zellweger è una malattia che colpisce funzioni come il tono muscolare o la percezione visiva e uditiva, così come i tessuti delle ossa o degli organi come il cuore e il fegato. La sua origine è stata correlata alla presenza di mutazioni in alcuni geni che sono trasmessi per via ereditaria autosomica recessiva.
Bambini con diagnosi di sindrome di Zellweger tendono a morire prima della fine del primo anno di vita . Molti di loro muoiono prima di 6 mesi a causa di alterazioni del fegato o dei sistemi respiratorio e gastrointestinale. Tuttavia, le persone con varianti lievi possono vivere fino all'età adulta.
Attualmente non esiste un trattamento noto che risolva i profondi cambiamenti che causano la sindrome di Zellweger, quindi la gestione di questa malattia è sintomatica.
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Disturbi dello spettro di Zellweger
Ora è noto che la sindrome di Zellweger fa parte di una serie di malattie che hanno la stessa causa genetica: disturbi della biogenesi del perossisoma (Organelli che svolgono un ruolo nel funzionamento degli enzimi), noto anche come "Disturbi dello spettro di Zellweger".
La classica sindrome di Zellweger è la variante più grave dei disturbi della biogenesi del perossisoma, mentre i casi di gravità intermedia sono denominati "adrenoleucodistrofia neonatale" e casi più lievi come "malattia infantile di Refsum". L'acidemia iperpipare è anche una forma a bassa intensità di questa alterazione.
In precedenza si riteneva che queste alterazioni fossero indipendenti l'una dall'altra. La sindrome di Zellweger fu la prima ad essere descritta, nel 1964; l'identificazione del resto dei disturbi dello spettro si è verificata nei decenni successivi.
Sintomi e segni principali
Nella sindrome di Zellweger l'alterazione della biogenesi del perossisoma provoca la loro comparsa deficit neurologici che causano un'ampia varietà di sintomi in diversi sistemi e funzioni corporee. In questo senso, i segni del disturbo sono legati allo sviluppo del cervello, in particolare alla migrazione e al posizionamento neuronale.
Tra i sintomi e i segni più frequenti e caratteristici della sindrome di Zellweger sono i seguenti:
- Diminuzione del tono muscolare (ipotonia)
- crisi epilettiche
- Perdita di capacità sensoriali uditive
- Alterazioni del sistema oculare e della vista (nistagmo, cataratta, glaucoma)
- Difficoltà nel mangiare cibo
- Compromissione del normale sviluppo fisico
- Presenza di caratteristiche facciali caratteristiche (faccia piatta, fronte alta, naso largo ...)
- Presenza di altre alterazioni morfologiche (microcefalia o macrocefalia, pieghe nel collo ...)
- Anomalie nella struttura delle ossa, in particolare la condrodisplasia punctata (calcificazione della cartilagine)
- Aumento del rischio di sviluppo disturbi del cuore, del fegato e dei reni
- Disturbi respiratori come l'apnea
- Aspetto di cisti nel fegato e nei reni
- Aumento delle dimensioni del fegato (epatomegalia)
- Rilevazione di anomalie nel registro encefalografico (EEG)
- Alterazione generale del funzionamento del sistema nervoso
- Ipomielinizzazione delle fibre assonali del sistema nervoso centrale
Cause di questa malattia
La sindrome di Zellweger è stata collegata alla presenza di mutazioni in almeno 12 geni; Sebbene possano esserci delle alterazioni in più di una di esse, è sufficiente che ci sia un gene alterato in modo che compaiano i sintomi che abbiamo descritto nella sezione precedente. Circa nel 70% dei casi la mutazione si trova nel gene PEX1 .
La malattia è trasmessa attraverso un meccanismo di trasmissione autosomica recessiva.Ciò significa che una persona deve ereditare una copia mutata del gene da ciascun genitore per presentare i sintomi tipici della sindrome di Zellweger; quando entrambi i genitori portano il gene mutante c'è un rischio del 25% di sviluppare la malattia.
Questi geni sono legati alla sintesi e alla funzione del perossisoma , strutture abituali nelle cellule di organi come il fegato che sono fondamentali per la metabolizzazione degli acidi grassi, per l'eliminazione dei residui e per lo sviluppo del cervello in generale. Le mutazioni alterano l'espressione genica del perossisoma.
Trattamento e gestione
Ad oggi non è noto alcun trattamento efficace per la sindrome di Zellweger, nonostante la migliore comprensione delle alterazioni genetiche, molecolari e biochimiche associate alla malattia. Questo è il motivo Le terapie che vengono applicate in questi casi sono fondamentalmente sintomatiche e adattarsi ai segni di ogni caso specifico.
I problemi di mangiare correttamente sono un segno di particolare rilevanza a causa del rischio di malnutrizione che suppone. In questi casi potrebbe essere necessario applicare una sonda di alimentazione per ridurre al minimo le interferenze nello sviluppo del bambino.
Il trattamento della sindrome di Zellweger viene effettuato attraverso team multidisciplinari che possono farlo includere professionisti di pediatria, neurologia , di ortopedia, oftalmologia, audiologia e chirurgia, tra le altre branche della scienza medica.
