IMAO (inibitori delle monoaminossidasi): effetti e tipi

Sebbene la maggior parte degli psichiatri attualmente prescriva inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), noradrenalina (ISRN) o entrambi i neurotrasmettitori (SNRI) per trattare i sintomi depressivi, in casi atipici è ancora usato con una certa frequenza il più vecchio tipo di antidepressivo: MAOI.

In questo articolo descriveremo I principali effetti degli inibitori delle monoaminossidasi e i tre tipi esistenti, a seconda della sottoclasse di questo enzima che è inibito dall'attività del farmaco: gli IMAO irreversibili e non selettivi, gli inibitori delle MAO A e gli inibitori delle MAO B.

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Cosa sono gli IMAO? Effetti di questi farmaci

Gli inibitori selettivi dell'enzima monoammino ossidasi, comunemente noti con l'acronimo "IMAO", sono la prima classe di farmaci che è stata utilizzata per il trattamento della depressione . L'originale MAOI, iproniazide, è stato sviluppato negli anni '50 come farmaco per la tubercolosi e attirato l'attenzione a causa del suo effetto positivo sull'umore.

Gli IMAI esercitano a effetto agonista nei neurotrasmettitori monoaminergici , i più importanti dei quali sono la dopamina, l'adrenalina, la noradrenalina e la serotonina. Lo stesso accade con il resto degli antidepressivi, tra cui spiccano i triciclici, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e gli antidepressivi di quarta generazione.

L'enzima monoaminoossidasi si trova nei pulsanti terminali degli assoni dei neuroni monoaminergici. La sua funzione è quella di eliminare i neurotrasmettitori di questo tipo per evitare che si accumulino in eccesso. Gli IMAO riducono l'attività di questo enzima e conseguentemente aumentano i livelli di monoammina.

Esistono due tipi di enzimi MAO : A e B . Mentre il primo si occupa del metabolismo della serotonina e della norepinefrina, molto rilevante nei sintomi depressivi, l'IM MAO è associato all'eliminazione della dopamina, che è correlata in maggior misura ad altri tipi di disturbi, come il morbo di Parkinson.

Attualmente questi farmaci sono usati soprattutto per il trattamento della depressione atipica , caratterizzato da una risposta emotiva positiva ad eventi piacevoli, aumento di peso, ipersonnia e sensibilità al rifiuto sociale. Alcuni di essi si applicano anche nei casi di disturbo di panico, fobia sociale, infarto cerebrale o demenza.

Tipi di MAOI

Successivamente, descriveremo le principali caratteristiche dei tre tipi di farmaci della classe degli inibitori delle monoaminossidasi. Questa divisione è legata a due fattori: l'intensità degli effetti (inibizione transitoria o distruzione totale dell'enzima MAO) e la selettività rispetto ai due sottotipi di MAO (A e B).

1. Inibitori irreversibili e non selettivi

Inizialmente gli IMAO completamente distrutto l'enzima monoamino-ossidasi , impedendo la sua attività fino a quando non è stato nuovamente sintetizzato (che avviene circa due settimane dopo l'inizio del trattamento farmacologico). Questo è il motivo per cui sono stati classificati come "irreversibili".

Inoltre, i primi MAOI hanno preso di mira sia la monoammina ossidasi A che la B, in modo tale da aumentare i livelli di tutte le monoammine in modo indistinto. Il qualificatore "non selettivo" deriva da questa caratteristica.

Entrambi gli enzimi MAO A e B sono anche responsabili dell'eliminazione dell'eccesso di tiramina, la monoamina il cui accumulo spiega gli effetti collaterali più caratteristici degli IMAO: crisi ipertensive o "effetto formaggio", che possono causare attacchi di cuore o emorragie cerebrali dopo aver consumato cibi con tiramina come formaggio, caffè o cioccolato.

Poiché sia ​​gli inibitori irreversibili che quelli non selettivi inibiscono entrambi gli enzimi, l'aumento dei livelli di tiramina associati al loro consumo è stato estremo. Tale rischio ha causato una forte interferenza nella vita di coloro che hanno preso IMAO di questa classe e stimolato lo sviluppo di altri tipi di IMAO con effetti più specifici.

Tra i farmaci di questa categoria che sono ancora in commercio, troviamo Tranilciclina, isocarbossazide, fenelzina, nialamide e idracarbazina . Tutti appartengono al gruppo di composti chimici noti come idrazine, ad eccezione del tranylcypromine.

2. Inibitori della monoammina ossidasi A

Le abbreviazioni "RIMA" e "IRMA" (inibitori reversibili dell'enzima monoaminoossidasi) sono usate per riferirsi a un tipo di IMAO che non elimina completamente l'enzima, ma inibisce la sua attività mentre gli effetti del farmaco durano. Inoltre, la maggior parte degli IRMA svolge la propria funzione in modo selettivo su MAO A.

Il ruolo dell'enzima MAO A è quello di metabolizzare la noradrenalina e la serotonina . Poiché queste monoammine sono i neurotrasmettitori più chiaramente coinvolti nei sintomi depressivi, gli inibitori selettivi di questa sottoclasse dell'enzima MAO sono i più utili nel trattamento della depressione.

I MAOI più noti sono moclobemide, bifemelan, pirlindol e toloxatone. Sono fondamentalmente usati come antidepressivi, anche se l un moclobemide è anche usato per la gestione del disturbo d'ansia sociale e quello del panico, e il bifemelano viene applicato in caso di infarto cerebrale e / o demenza senile in cui sono presenti sintomi depressivi.

3. Inibitori della monoammina ossidasi B

A differenza della monoammina ossidasi A, il tipo B non è associato all'inibizione della noradrenalina e della serotonina ma della dopamina. Ecco perché, oltre a trattare la depressione, il MAO B sono usati per rallentare i progressi della malattia di Parkinson . Tuttavia, sono molto meno comuni di quelli che inibiscono la MAO A.

Esistono due inibitori della monoammina ossidasi B particolarmente usati: rasagilina e selegilina. Entrambi sono irreversibili, cioè distruggono l'enzima MAO invece di inibire temporaneamente la sua funzione. Il suo ambito d'uso principale è inquadrato nelle prime fasi del morbo di Parkinson.