Insonnia familiare fatale: cause, sintomi e trattamento
Non tutte le forme di insonnia sono psicologiche. L'insonnia familiare fatale è lungi dall'assomigliare al tipico disturbo del sonno . È una malattia neurodegenerativa da parte dei prioni, che come dice il nome è geneticamente trasmessa e termina con la morte del paziente in un periodo di tempo relativamente breve che di solito dura meno di due anni.
Fortunatamente, non è una malattia frequente, ma appena appare è sinonimo di letalità . È una delle poche malattie che sono conosciute per finire con la vita attraverso la privazione del sonno, e per questo motivo è così affascinante per i neurologi.
Qual è l'insonnia fatale di famiglia?
Insonnia familiare fatale malattia ereditaria autosomica dominante prionica . Una mutazione nel gene PRNP del cromosoma 20 porta ad una sovrapproduzione di proteine prioniche, che si accumulano e hanno la capacità di convertire altre proteine in prioni, terminando con la neurodegenerazione dell'area in cui si trovano.
Posizione degli infortuni
La principale manifestazione neuropatologica riscontrata nell'insonnia familiare fatale è la degenerazione del talamo, che è responsabile del sonno, con un coinvolgimento selettivo nelle regioni dorsali ventrale anteriore e mediale del nucleo talamico. Inoltre, vi è il coinvolgimento nel nucleo dell'olivo e cambiamenti nel cervelletto, così come i cambiamenti spongiformi nella corteccia cerebrale. Le aree della corteccia più colpite sono principalmente frontali, parietali e temporali.
Non esiste una chiara relazione tra disfunzione neuronale e distribuzione dei prioni . Inoltre, nemmeno la quantità di prioni è indicativa del grado di gravità della malattia o della morte neuronale. Tutti i pazienti mostrano livelli simili di prioni nel talamo e nelle strutture sottocorticali. Solo in quelli in cui la malattia è progredita sufficientemente troviamo i prioni nella corteccia fino a quando vi è una concentrazione maggiore rispetto alle aree più interne del cervello.
Dati questi dati emergono due ipotesi: o i prioni non sono tossici e appaiono solo nello stesso momento della malattia e ciò che causa la morte neuronale è la mutazione del gene PRNP, bene i prioni sono tossici ma i diversi tessuti del cervello hanno differenti gradi di resistenza a questa tossicità. Comunque sia, sappiamo che i neuroni di questi pazienti non muoiono semplicemente, ma che fanno l'apoptosi, cioè programmano la propria morte guidata da un segnale.
Come si manifesta? Sintomi frequenti
È una malattia che di solito si manifesta intorno ai 50 anni. La sua insorgenza è brusca e continua a progredire fino a provocare la morte del paziente. Chi soffre inizia a perdere la capacità di addormentarsi. Non nello stesso modo degli insonni, che possono dormire poco o male a causa di fattori psicofisiologici. È un'assoluta incapacità di addormentarsi o farlo in modo estremamente superficiale .
La malattia progredisce verso allucinazioni, alterazioni del sistema nervoso autonomo come tachicardia, ipertensione, iperidrosi e ipertermia, aumento dei livelli di catecolamina nel cervello, cambiamenti cognitivi come problemi di memoria attenzionali e a breve termine, atassia e manifestazioni endocrine.
L'insonnia causa la morte?
La causa esatta della morte nell'insonnia familiare fatale è sconosciuta . Mentre un processo neurodegenerativo termina con la morte, è possibile che in questa malattia la morte arrivi prima a causa della deregolamentazione di altre funzioni dovute all'insonnia.
Sappiamo che il sonno è una parte fondamentale della salute poiché è riparatrice a livello fisico e psichico, consentendo la purificazione delle tossine nel cervello. Negli animali, ad esempio, la privazione del sonno per un lungo periodo provoca la morte. Pertanto, è possibile che l'insonnia di questa malattia, se non la causa diretta della morte, influenzi probabilmente il rapido peggioramento delle strutture cerebrali. Pertanto, un intervento mirato direttamente ad alleviare l'insonnia può allungare notevolmente l'aspettativa di vita di qualcuno con insonnia familiare fatale.
Dormire in fatale insonnia familiare
In alcuni casi l'insonnia stessa non si verifica. Invece, il sonno può deteriorarsi nella sua architettura se misurato attraverso un polisonnogramma, senza che il paziente debba essere incapace di dormire. L'elettroencefalogramma di questo paziente mostra prevalentemente un'attività delta delta, che è presente durante la veglia, con brevi istanze di microbase in cui sono attivate onde lente e complessi K, caratteristici della fase 2 del sonno.
I ritmi osservati non sono adatti né a qualcuno sveglio né a qualcuno addormentato , ma sembra qualcuno che si trova in un limbo a metà strada tra un lato e l'altro.Con il progredire della malattia, i microbolle stanno diventando meno frequenti e le onde K lente e complesse che segnano questi periodi di riposo scompaiono progressivamente.
Ogni volta che c'è meno attività metabolica nel talamo, iniziano a soffrire di attacchi epilettici, le alterazioni del sistema autonomo peggiorano e aumenta il cortisolo. Infine smette di produrre l'ormone della crescita, prodotto durante la notte, che consente al corpo di inibire l'uso del glucosio, causando una rapida perdita di peso e un invecchiamento precoce caratteristico della malattia.
trattamento
Per ora abbiamo solo trattamenti sintomatici, cioè che attaccano la sintomatologia , ma non fermare la causa del deterioramento neuronale. In effetti, in molti casi il trattamento non è nemmeno sintomatico, ma palliativo. Peggio ancora, i pazienti con insonnia fatale familiare rispondono male ai sedativi e agli ipnotici convenzionali. Per poter permettere a queste persone di dormire, abbiamo bisogno di un farmaco che stimoli il sonno ad onde lente.
Apparentemente alcuni farmaci ancora sotto indagine sembrano essere in grado di farlo, sebbene non siano stati testati in persone con danno talamico, solo in pazienti normali insonni. Fino ad oggi tutti i tentativi di trovare un farmaco efficace o un cocktail farmacologico sono stati fatti in un contesto di prove ed errori. Sono necessari ulteriori studi clinici con composti specificamente mirati a indurre il sonno, tenendo conto delle barriere poste dal deterioramento talamico.
